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  • 揪出阿茲海默症惡化的關鍵角色 中研院有大發現

    揪出阿茲海默症惡化的關鍵角色 中研院有大發現

    全球約5千萬的失智症患者中,有將近6-7成都是阿茲海默症的患者。以往的研究顯示,造成阿茲海默症的起因在於乙型類澱粉蛋白質Aβ(Amyloid Beta)及Tau蛋白的錯誤堆積、纖維化。中央研究院團隊近期發現並且證實,促使阿茲海默症更加惡化的另一種大腦中的蛋白質TDP-43。這項研究,為阿茲海默症患者日後精準醫療打下基礎。 \n中央研究院基因體研究中心陳韻如副研究員率領的研究團隊,針對近期研究發現,約有30%到57%阿茲海默症患者,腦內有另一種蛋白質TDP-43囤積,而這些患者通常會有更嚴重的記憶喪失及海馬迴萎縮。 \n陳韻如指出,研究團隊針對可疑的蛋白質TDP-43,透過多種生物化學及生物物理實驗證實,TDP-43會與Aβ結合,誘發Aβ寡聚體的形成,雖然這種寡聚體可延緩Aβ的纖維化,但其對神經系統的傷害比纖維化更大。 \n陳韻如長期關注於腦神經退化疾病,近年則鎖定TDP-43蛋白在腦神經病變所扮演的角色。2014年,她發現TDP-43蛋白多聚體,是導致漸凍症及額顳葉退化症的關鍵,且發展出TDP-43蛋白多聚體的專一抗體。近期研究團隊進一步證明,TDP-43蛋白加速阿茲海默症惡化。 \n這項研究將有助於將阿茲海默症患者精準分類,期望未來利用針對錯誤折疊TDP-43的專一抗體,偵測阿茲海默症病人,先將病人分類,以發展病人精準醫療及協助藥物開發。 \n研究團隊目前持續透過核磁共振等方式掌握TDP-43和Aβ的互動區域,希望尋找可望突破TDP-43、解決阿茲海默症、漸凍症及相關腦神經退化疾病的機會,為這些目前不可逆的重症,再添希望之光。研究成果已於今(2020)年11月23日發表於《自然通訊》(Nature Communications)。 \n

  • 中研院發現 TDP-43可能是導致腦退化關鍵因素

    腦前側額顳葉失智癥(FTLD)是一種好發於65歲以下族群的嚴重失智癥,中研院基因體中心助研究員陳韻如研究團隊日前發現TDP-43蛋白球狀聚合體很可能是導致腦前側額顳葉失智癥退化性神經病變的關鍵因素之一。 \n \n 國際頂尖專業期刊《自然通訊》(Nature Communications)於2014年9月12日刊登出這篇研究成果。 \n \n  研究團隊解釋,目前有超過20種人類神經退化性疾病,例如:阿茲海默癥、帕金森氏癥、亨丁頓氏舞蹈癥等皆被證實與「類澱粉蛋白」(amyloid)有關。「類澱粉蛋白」是一種蛋白質錯誤折疊後所形成的蛋白沉澱,其中「乙型類澱粉蛋白聚合物」(amyloid-β (Aβ) oligomers)被認為是阿茲海默癥中的主要致病因子。以往雖然TDP-43沉積物亦出現在患者的神經細胞,但是因為其染色結果並無定論,所以TDP-43先前始終不被視為「類澱粉蛋白」族群。 \n \n 陳韻如研究團隊利用生物化學與物理方式,發現具全長序列的TDP-43蛋白會快速地聚集成球狀聚合物。該聚合物會與原本抗類澱粉蛋白聚合物的抗體(amyloid oligomer-specific antibody)產生免疫反應,這項結果顯示TDP-43與類澱粉蛋白家族有共通性。同時,TDP-43聚合物具有神經毒性,而且和正常的TDP-43在構型及功能上有很大的不同。此外,TDP-43球狀聚合物會誘使Aβ形成更多的Aβ聚合物而非纖維,這樣的現象暗示TDP-43球狀聚合物可能在阿茲海默癥中也扮演著重要角色。 \n \n 該團隊更進一步製作出能專一辨認TDP-43球狀聚合物的抗體,並利用此抗體及電子顯微鏡技術確認,腦前側額顳葉失智癥患者的腦組織中確實存在著TDP-43的球狀聚合物。他們在TDP-43基因轉殖鼠的前腦也發現了該聚合物,並且其產量會隨著年紀老化而增加。總和這些證據皆指出,全長TDP-43形成的有毒類澱粉球狀聚合物,很可能是導致神經退化疾病的關鍵之一。 \n \n  由於TDP-43也是「漸凍人癥」(ALS)的主要致病蛋白,這項創新研究成果對於好發於中年族群因衰弱、肌肉流失、癱瘓、呼吸衰竭而死亡的重癥,以及好發於老年人的阿茲海默癥亦具關鍵性理解之功能。

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