賴氨酸缺陷型蛋白激酶-1(WNK1)過去已知與人類家族性疾病有關,由於內含子的缺失突變,使WNK1表達增加五倍引起高血壓和高鉀血症。研究發現WNK1在調節上皮離子的運輸,扮演重要角色。

 國家衛生研究院分子與基因醫學研究所研究員喻秋華博士,先前與愛荷華大學教授黃朝榮合作研究,在小鼠和斑馬魚模式中已經證實WNK1參與胚胎的血管新生。

 如今喻博士和碩士班研究生謝宗霖發現WNK1在癌症細胞生長與轉移過程,也參與腫瘤誘導血管新生作用,也證明抑制WNK1的藥物可使血管無法長到腫瘤,癌細胞因而得不到養分及氧氣,腫瘤無法生長及轉移,為癌症患者帶來新的治療契機。研究論文已發表於今年3月份的Cancers(Cancers 2020 Mar 2;12(3))。

 實驗利用斑馬魚,敲弱wnk1可減少腫瘤誘導血管新生,並且顯著抑制腫瘤增生;口服餵食抑制WNK1的藥物WNK463和Closantel給腸癌或肝癌的轉基因殖斑馬魚,可有效抑制腫瘤發生。血管內皮細胞特異性的表現WNK1,也會增強斑馬魚的肝癌形成,代表WNK1表現在血管內皮細胞具有促進腫瘤生長及轉移的功能,除此以外腫瘤細胞內部的WNK1表達也會增加,促進腫瘤生長。研究團隊經由實驗得知,癌細胞首先分泌VGFR促進了血管增生作用,癌細胞也會表達WNK1促進OSR1下游激酶促進血管新生;反過來,血管新生作用會讓癌細胞長大,WNK1也會促進癌細胞增加,而且VGFR也會促進癌細胞及WNK1,這兩者互相影響。

 由於Closantel毒性強,未來發展,國衛院研究團隊期以Closantel結合相關健康食品進而保護正常細胞,例如褐藻醣膠、鯽引樂等保健食品進行進一步研究,加上細胞保護效果,副作用降低,應會有顯著臨床療效。