再现曙光！对付阿兹海默症 崭新疗法大突破

现在，一个崭新的疗法已经成功显示，能够让老鼠对动物模式的阿兹海默症（Alzheimer’s disease，AD）免疫。

●崭新疗法

阿兹海默症是失智症最常见的原因，影响了全世界约 4400 万人。在某些国家，这些数字在未来 50 年可能会变成 3 倍，而科学家正死命地试着找出方法，来保护我们老化中的人口。

我们仍然不知道这个崭新方法是否能够被用作疫苗，接种于人类身上来对抗此疾病，但是与其他的尝试相比，这些结果看起来比较具有潜力。研究作者们现在在呼唤商业伙伴，来帮助他们进一步进行研究。

英国莱斯特大学（University of Leicester）的药物研究员马克·卡尔教授（Mark Carr）说：「虽然研究现在仍然在很早的阶段，但如果这些结果能够在人类临床试验上被重制的话，那么他很可能会带来变革。它打开了以下的可能性，不仅能够在侦测到症状时来治疗阿兹海默症，也能够在症状出现前，有潜力作为疫苗来对抗疾病。」

●患病元凶

阿兹海默症的其中一项指标是 β 淀粉样蛋白（amyloid beta proteins，Aβ）的斑块，在大约 2/3 临床诊断出 AD 病患的事后解剖中，都能在大脑中发现这个物质。

在认知能力上，β 淀粉样蛋白本身并不完全是坏的；实际上，它们的存在可能对大脑健康很重要。但是，研究认为，当某些被截断的型态出现且聚集在一起时，它们可能会变得有毒，导致神经元退化。

其他不区分地针对 β 淀粉样蛋白的 AD 疗法已经被证实具有负面效果，但是这项新的免疫方法仅会针对有毒的截断型蛋白质。

●研发抗体与疫苗

研究人员在老鼠当中辨识出一种被称为 TAP01 的抗体家族，能够中和掉被截断的蛋白质，同时会留下健康、长度完整的蛋白质。因此，这些抗体可以作为有用的方法来停止被截断的蛋白质彼此连结在一起。为了确保这些抗体在人类身上也能运作，研究作者们创造了另一种给人类使用的抗体版本，称作 TAP01_04。

藉由使用 X 光结晶绕射来更近距离地观察 TAP01_04 抗体在基转「人类化」老鼠大脑中的活动，研究团队注意到，它与看起来有点像髮簪的被截断蛋白质的一个区域连结在一起。结果，不仅减少了老鼠大脑中斑块量，亦拯救了葡萄糖代谢、记忆缺陷以及神经元损失。

接着，藉由对一种相似的、髮簪形状的蛋白质进行工程，研究人员创造出一种更直接的「疫苗」，被称作 TAPAS。藉由模仿为被截断的蛋白质，这支疫苗会触发老鼠的免疫系统来自行制造出 TAP01 型抗体。当给予两只临床前 AD 的小鼠模型这支疫苗时，它显示出与抗体本身类似的结果。

●未来希望

这真的是很令人兴奋的消息。不过，虽然 β 淀粉样蛋白与很多型态的阿兹海默症有关联，但这支疫苗可能不能够预防这项疾病的所有型态。逐渐浮现的证据显示，AD 不仅只有一种，且可能包括多种亚型。比方说，在大约 1/3 临床诊断的病人的事后解剖中，β 淀粉样蛋白斑块消失了。这表示说，对抗它们形成的疫苗可能无法预防大脑退化。

然而，若这支有潜力的新疫苗能够通过人类临床测试，它或许能够援助数百万人的脑部健康。就让我们希望研究人员能够早日找到合作的商业伙伴吧。

英国医学研究慈善机构 LifeArc 的生物化学家布列提·巴克拉妮亚（Preeti Bakrania）说：「目前的结果非常令人兴奋，且证实了研究团队的科学专业。如果治疗真的被证明成功，它可能能够转变许多病人的生命。」