肠道微生物新发现：自闭症恐与肠道发炎有关

人体的肠道微生物数量高达 10 兆至 100 兆，微生物组成不仅影响肠道的消化吸收，肠道微生物平衡失调更会造成许多疾病。

近期哈佛大学医学院（Havard Medical School）与麻省理工学院（MIT）联合研究指出，自闭症者多同时患有肠道发炎，这与母亲在怀孕过程中感染发炎影响胎儿脑部发育、以及胎儿的免疫功能有关，相关成果发布于《Immunity》。

●母鼠发炎反应 影响小鼠肠道发炎

为了了解母亲发炎反应对胎儿脑部发育造成的影响，该团队在小鼠模型中，以母体免疫活化作用（maternal immune activation, MIA）诱导幼鼠对肠道发炎的反应，他们将能模拟病毒感染的聚肌胞苷酸（Poly I:C）注射至母鼠体内。

结果观察到自闭症小鼠在出生前就产生脑部异常，出生后更有肠胃道发炎的现象。而同样由接受 MIA 母鼠生下、没罹患自闭症的小鼠，在出生后也出现肠胃道发炎。

接着他们在无菌环境中，也就是让母鼠体内或体表不带有微生物条件下设计第 2 阶段的实验：分别让接受 MIA 刺激组、控制组母鼠怀孕。结果在无菌环境下诞生的小鼠，和上述第 1 阶段实验一样都有肠道发炎症状。

●母鼠 IL-17a 细胞因子造成小鼠免疫改变

造成小鼠肠道发炎的分子机制，是因为母鼠体内高浓度 IL-17a 细胞因子。IL-17a 是一种促发炎细胞因子。当母鼠被诱导感染，小鼠的辅助型 T 细胞会被 IL-17a 活化，形成也能分泌 IL-17a 细胞因子的 Th17 细胞，进而改变小鼠肠道微生物组成，并增加患有自闭症机率。

●CRISPR 「集体基因编辑」微生物丛

近期与肠道微生物有关另一研究进展，是由 Jennifer Doudna 教授等执行，以 CRISPR 进行微生物「集体基因编辑」（community editing）。这项发布于《Nature Microbiology》实验透过将微生物以条码编码，可做到用 CRISPR 改变肠道微生物菌丛、或者植物根系数以万计微生物基因组。

●利用跳跃子编码、编辑微生物基因

研究团队先以 ET-seq（environmental transformation sequencing）技术，利用跳跃子（transposon）基因随机嵌入微生物基因组，藉此选定要执行基因编辑的微生物群。

接着研究人员以 CRISPR-Cas 为基础，设计出可标靶微生物特定 DNA 片段、并嵌入标有条码跳跃子的 DART（DNA-editing All-in-one RNA-guided CRISPR Cas Transposase）系统。在婴儿粪便分离出的 14 种微生物群中，DART 系统可针对会造成疾病的大肠杆菌群（E. Coli）进行特定性基因编辑。

未来此种小规模的集体基因编辑技术，将能用于编辑人工的、或者简单微生物组成。例如以微生物体调节肠道健康，或者应用于作物培育，透过改变微生物环境使作物利于生长。