美FDA 接连收回大厂单株抗体 EUA 新冠疫情只能寄望口服药？

葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）、Vir Biotechmology（Vir）的 COVID-19 单株抗体药物 sotrovimab 于 2021 年 5 月取得 FDA 紧急授权使用 (EUA)，为美国第 3 个获核准的新冠单株抗体疗法。

但授权批准不到一年，在 2022 年4 月 5 日，FDA 公告撤回 sotrovimab 的授权许可，此举是因应 Omicron 新变种 BA.2 在美国已攀升至占据全美超过 50% 确诊案例，但 sotrovimab 现有临床数据显示对于 BA.2 中和效果不佳，因此 FDA 决议取消其治疗许可。

●Sotrovimab 对 Alpha、Beta、Gamma 等变异株有效

Sotrovimab 于2021 年 5 月获准，用以治疗 12 岁以上轻、中症新冠患者，和可能恶化成重症的高风险族群；给药方式是透过静脉注射方式。葛兰素史克与 Vir 送审递交的试验结果证实，sotrovimab 对于当时盛行的 Alpha（B.1.1.7）、Beta（B.1.351）、Gamma（P.1）、Delta (B.1.617.2）有效。

不过随着新病毒株 Omicron 及 BA.2 亚变种出现，FDA 陆续採取措施限缩 sotrovimab 的使用范围，自 3 月以来陆续停止 sotrovimab 在 New Jersey、Massachusetts、Arizona、Illinois 等 BA.2 盛行区域使用，4 月 5 日更正式宣布于全美全面停用。

●单株抗体纷纷不敌 Omicron 变种侵袭

近几个月 Omicron 肆虐促使 FDA 滚动式评估已核准的新冠药物疗效；sotrovimab 并不是第一个被撤回授权的抗体药物。

今年 1 月，FDA 同时宣布修订了对两款抗体药物的使用限制，分别是：礼来（Eli Lilly）的 Bamlanivimab、Etesevimab 抗体鸡尾酒疗法，以及再生元（Regeneron）的 REGEN-COV （casirivimab、imdevimab）。

FDA 指出单株抗体是在实验室生成的蛋白质药物，疗效会随着变毒结构演化减退，再考量到这两款单株抗体药物对 Omicron 都不见作用，因此于 1 月的限制措施宣布，停止在美国各州使用礼来、再生元的两种单株抗体药物。

●现有新冠口服药动态

在 FDA 连续限缩撤回几款单株抗体疗法后，目前主流的治疗选项多为治疗轻、中度新冠的口服药物，包含辉瑞（Pfizer）的 Paxlovid、默沙东（MSD，美加地区称 Merck）的 molnupiravir、Gilead 的 remdesivir。

不过口服药也未获证实能完全防堵变种病毒，如 molnupiravir 谘询委员会就曾提出，该药物有干扰病毒遗传复制、导致病毒发生非预期变异的潜在危险。现阶段默沙东须每月向 FDA 提交病毒基因组数据库，以监测其对变种病毒的作用。

此外，近日欧盟委员会赞助的一项欧洲研究，招募来自 5 个欧洲国家、超过 800 名受试者试验显示，remdesivir 治疗需接受氧气支持的重症患者效果相较对照组没有显着改善。Remdesivir 早在 2020 年就获得批准，此项结果可能也会影响 EMA 调整其使用范围。