肺癌高居國人十大癌症死亡率榜首,但目前第一線標靶治療藥物「艾瑞莎」,超過9成國人治療8到12個月就會出現抗藥性,中研院化學所找出可能和肺癌抗藥性相關的磷酸化蛋白質變異關聯性,成果登上今年3月的《自然通訊》(Nature Communications)期刊。

中研院化學所所長陳玉如跨國研究團隊,和日本京都大學藥學研究所教授石濱泰等人,利用質譜儀技術,發展出磷酸化蛋白質體定量技術,成功解析出人類細胞在單一狀態下全體蛋白質磷酸化計量,是全球第一個「逆向操作」,完成此研究的跨國團隊。

陳玉如表示,台灣8至9成國人罹患的肺癌是「非小細胞肺癌細胞」,目前第一線標靶治療藥物「艾瑞莎」,對女性、不抽菸、腺癌及東亞裔肺癌患者有明顯療效,然而,標靶治療後的8到12個月就會出現抗藥性。

為了分析比較對「艾瑞莎」具敏感性或抗藥性的肺癌細胞,研究團隊一共鑑定7392個蛋白質磷酸化點位,並針對全世界1959個文獻上有報導的蛋白質磷酸化點位的計量測量,藉由磷酸化程度,在具有抗藥性的肺癌細胞中,發現蛋白質磷酸化計量的改變,高於蛋白質及基因表現量的8倍。

陳玉如指出,未來可以利用此技術,開發新穎磷酸化蛋白質體定量平台,從現有的人類單一細胞蛋白質中,找到可能是具有調控抗藥性潛力的關鍵蛋白質,透過小分子抑制法,讓癌細胞不再產生抗藥性,將更有利癌症的標靶治療。

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