瑞華醫藥集團開發的肝癌標靶藥物ADI-PEG 20,如果沒有意外,不僅在可在2016年上半年取得藥證,而以「新藥+檢測」方式展開第二個肝癌三期試驗,也將直接與雷莎瓦的療效與安全性進行比對,而讓ADI-PEG 20有機會進軍為肝癌一線用藥,開創台灣的新藥奇蹟。

走過11年的辛酸歲月,讓ADI-PEG 20能一路拚到今年年底要完成三期臨床收案,新東陽集團董事長麥寬成的無怨無悔相挺功不可沒,而永不放棄的靈魂人物,一直擔任執行長色的吳伯文更不得不提。

大學聯考時,吳伯文碰上第一年以電腦卡填寫志願,漫不經心地填錯了志願,陰錯陽差進了台大園藝系混了四年。當完兵後,原本打定 主意決不出國的他,在極偶然的情形下申請赴美留學,居然出人意料申請到全美國農學前3名的加州戴維斯分校。

到了加大後,指導教授給他的研究題材是尤加利樹的育種。他想不出來研究尤利樹後可以做什麼?在擔心可能往後會沒飯吃下,於是轉系唸了遺傳學、拿到第一個碩士學位,後來又跑去讀分子生物及生化,莫名其妙地唸了三個碩士及一個博士學位。

唸完書後,吳伯文決定搬到風光明媚、天天天藍的聖地牙哥去就業,當時聖地牙哥的生技業剛起步,他以毛遂自薦方式到Agouron Pharmacenticals藥廠上班,自此踏入新藥研發的不歸路。

吳伯文說,進入Agouron後, 第一個個案是愛滋病的新藥研發,前後共計投入14年時間。1996年,公司團隊苦心鑽 研八年有成的愛滋新藥Viracept成功上市,並在極短時間內達到5億美元的年銷售額。

由於Viracept的成功以及Agouron頗為先進有效的技術平台,讓輝瑞藥廠在1998年以20億美元買下Agouron藥廠,為此,吳伯文成為大藥廠輝瑞的一員。

熱中於研發、實驗的吳伯文,是長年無休埋首於實驗室的宅男,對於大公司的文化及鬥爭,可說是完全無法忍受,因而開始認真考慮轉換跑道,重新開始。

1999年岳父罹患大腸癌在台灣振興醫 院治療,吳伯文因為假期最多,所以回台照顧岳父一段很短的時間。 有一天在閒聊時,老丈人說:「人生一晃眼,幾十年的光陰就會過去 ,想做的事要趕快去完成」,這句話給了他很大的震撼!

兩年後的聖誕節,吳伯文準備要去實驗室上班,在一個紅綠燈口等綠燈亮時,突然驚覺自己在輝瑞藥廠是無法像以往在Agouron時一般快樂專心地做研發的,在體認這可能不是他想要的人生下!於是他立刻掉頭回家,就在假期休假過後的2002年1月2日,他正式向輝瑞藥廠辭職,過了一段悠閒的日子後,也開始思索未來方向。

半年後,吳伯文偶然從朋友處聽到了ADI-PEG 20,結果這個新藥竟然成了他人生的轉捩點。

吳伯文說,第一次聽到ADI-PEG 20的作用機制,直覺的第一個反應跟後來所有第一次聽到這個藥的人一模一樣,「不可能」, 「Too good to be true!」。

ADI-PEG 20針對腫瘤細胞與正常細胞在新陳代謝的一種重大變異而量身訂做的標靶藥物。它的基本作用機制是分解人體從食物中得到的精胺酸。

由於許多腫瘤細胞因為各種不同原因,造成細胞中缺乏尿素環中的精胺基琥珀合成(酉每月(ASS),因而無法自行合成精胺酸,這種腫瘤細胞就必須完全依賴自食物中得到精胺酸,才能夠存活。

ADI-PEG 20的使用方式是透過肌肉注射後,幾分鐘內就可以完全解 掉血液中自食物得到的精胺酸,它的功用是造成缺少ASS而無法自行 合成精胺酸的腫瘤細胞,因完全無法得到精胺酸而死亡。因為正常細 胞可以自行合成精胺酸,因此,ADI-PEG 20對正常細胞不會造成影響

目前使用ADI-PEG 20做為一線或二線治療、單一或聯合用藥的臨床試驗包括了肝癌、皮膚癌、肺間皮癌、血癌、淋巴癌、小細胞肺癌、子宮癌、乳癌、攝護腺癌、胰臟癌、頭頸癌及卵巢癌等。進行速度最快的是肝癌,已進入三期臨床,自2011年起,在美、台、英、義、韓、中的70家醫院開始收錄病人,迄今已收案近600人,預期年底完成收案,明年年中試驗結束,明年年底陸續在美、歐、台、韓、中申請藥證。

吳伯文說,ADI-PEG 20已有12種適應症進行臨床中,雖然遭遇到很多的挫折與挑戰,但團隊憑著強烈的信心和衝勁,一路走到三期臨床,目前看 終點已不再是遙不可及。(相關系列詳細報導,請看工商生技網: http://bio.ctee.com.tw)

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