2017年,是人類醫學史上非常重要的一年:2張CAR-T療法藥證─諾華的Kymriah和Kite的Yescarta通過。接著Gilead以119億美元天價併購Kite,市場預估,全球的CAR-T市場將在2028年達到85億美元的市值。

另一方面,啟發自細菌基因體內對抗病毒入侵的機制,科學家將基因編輯技術CRISPR帶入人類醫學,CRISPR 3大概念股在年中瘋狂飆漲,基因編輯公司Intellia甚至一度大漲了1.7倍。

醫療走到以「治癒為目的」的今天,兩大關鍵技術誕生─免疫療法CAR-T、基因編輯CRISPR。人們急於趕上投資最尖端的浪潮,精準與治癒的時代看似降臨了。然而,真的是如此嗎?讓我們來看看新技術誕生一年後的發展。

CAR-T遇瓶頸 營收不如預期

Kymriah在2018年前3季營收,分別為1200百萬、1600百萬、2000萬美元,比起市場估計第一年營收1.59億美元還差得很遠。為什麼會有如此大的落差?其中很大一個原因是CAR-T療法太貴了,Kymriah定價一年47.5萬美元,Gilead\Kite的Yescarta則是37.3萬美元。除了價格高昂之外, CAR-T另一個面臨的困境是製程效率問題。

Kymriah和Yescarta都是客製化自體細胞免疫療法,使用的T細胞都是來自於病患本身,每治療一位病患,就得使用新的細胞來源並重新改造T細胞,而且製作出來的CAR-T產品只能供病患一人使用,還要考慮生產不良率的問題,經濟效率極低;此外,病患本身T細胞的健康狀況也是一大考量。

反觀同屬癌症免疫療法的PD-1\L1抑制劑,卻在2018年大放異彩。PD-1\L1抑制劑四大天王─默克Keytruda、羅氏Tecentriq、施貴寶Opdivo、阿斯特捷利康Imfinzi,在各項適應症與合併療法上競爭激烈,尤其Keytruda從2014年至今已拿下FDA(美國食品藥物管理局)的13項藥證,並在2018年第2季的銷售上戰勝Opdivo,表現可圈可點。但這並不代表CAR-T的治療效果不如PD-1\L1,只是CAR-T在研發里程上仍處青黃不接的階段,還有很大的進步空間。

展望2019年,CAR-T的未來發展將會如何?首先,為改變目前Kymriah、Yescarta遇到的困境,CAR-T勢必會走向非客製化異體細胞的使用。

Yescarta的研發者在嘗到自體客製化CAR-T成功的甜頭後,並沒有戀棧,而是迅速搶灘下一個CAR-T基地─人人可用、成本大幅降低的異體非客製化CAR-T,成立2018年來頭最大的生技「新創」公司—Allogene Therapeutics。

不過,目前Allogene仍設法克服的難題也正是免疫抑制的部分:如何讓病患本身淋巴細胞被抑制得更徹底,暫時關閉病患體內的免疫系統,使這些異體T細胞有機會攻打癌細胞而不受攻擊,同時又不會讓病患暴露在病原感染的風險中。如果一切順利,符合預期在2021年上市的話,必然能填補自體客製化CAR-T未滿足之低成本、大規模量產的缺口,是時代需求之必然,也是2019年值得密切關注的焦點。

文章來源:2019年生技產業3大關鍵字

(中時電子報)

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