新冠肺炎疫情全球肆虐,掀起全球新藥研發風。中興大學基因體暨生物資訊所教授侯明宏研究團隊,15日發表與美國喬治梅森大學合作,提出以突變機率相對低的「病毒核殼蛋白」功能為目標的新穎藥物開發策略,篩選找出候選藥物-「5-benzyloxygramine」(P3),近期證實對冠狀病毒有廣效型和跨物種的抑制效果。

上述研究結果,說明此設計概念,將可作為開發抗冠狀病毒藥物策略,未來研究團隊會繼續和美國跨國合作,15日並與國內生技新藥公司華安醫學(6657)簽署合作開發備忘錄,進行抗病毒藥物的動物實驗和藥物最佳化。 台美提出以突變機率相對低的「病毒核殼蛋白」功能為目標的新穎藥物開發策略成果,3月發表在醫藥化學領域重要國際期刊《藥物化學》(Journal of Medicinal Chemistry),並獲選為該期期刊封面,至今下載數已達3千餘次,廣獲學術界高度重視。

相較現今最有潛力藥物-「瑞德西韋」,該團隊發現小分子候選藥物「5-benzyloxygramine(P3)」作用在病毒獨有功能的核殼蛋白上,不易突變的胺基酸位點,可抑制跨物種的冠狀病毒,也有不錯效果;另更提供了完整清楚的藥物與蛋白質分子結構作用機制,可作為藥物結構優化和改善藥物副作用的依據。

侯明宏強調,冠狀病毒屬於核糖核酸(RNA)病毒,能透過快速的基因突變,來逃脫藥物的毒殺,因此在對抗此類病毒時,常有藥物研發,趕不上病毒突變的窘境。此次研究標的「核殼蛋白」,為冠狀病毒結合病毒遺傳物質RNA的重要元件。

為研究新穎藥物開發策略,侯明宏透露,興大團隊和美國喬治梅森大學Kehn-Hall教授的研究團隊,一開始以中東呼吸症候群冠狀病毒(MERS-CoV)的核殼蛋白,為藥物開發模型,利用電腦大規模虛擬藥物資料庫,篩選找出一小分子候選藥物-「5-benzyloxygramine」(P3)。

候選藥物P3,經實驗證實,可造成個別核殼蛋白頭端區域彼此交集在一起,此效應進而引發整個病毒核殼蛋白的嚴重聚集,使其失去致病能力,並達到抑制病毒複製效果,近期更證實對於冠狀病毒有廣效型和跨物種的抑制效果。

興大校長薛富盛表示,針對新冠肺炎疫情,興大目前已有兩大科研成果,除15日發表的基資所研究論文外,獸醫學系副教授郭致榮,上周也與中研院團隊,共同篩選出新冠病毒主要蛋白抑制劑,此強效蛋白酶抑制劑,可在體外抑制新冠病毒複製,其中為最好的抑制劑,對比已知的抑制劑強10倍。興大團隊將持續開發研究,對於全球日益嚴峻的疫情,貢獻一份心力。

該研究成果,是由興大基資所教授侯明宏所領導研究團隊所執行,團隊包含博士後研究員林珊夢、簡啟民,碩士生許家寧、王永勝等人。該研究團隊也分別感謝美國喬治梅森大學教授Kehn-Hall的研究團隊和林士超博士、中興大學獸醫病理生物學研究所教授吳弘毅、化學系副教授羅順原、同步輻射中心教授鄭友舜,及中研院博士張中科合作執行,而研究經費由科技部和興大ENABLE計畫共同支持完成。

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