衛福部食藥署今天公布高端疫苗的專家審查會議記錄,內容中提到「為確保製造品質一致性,要求高端公司應逐批提供50 L製程原料藥之唾液酸醣基化(sialylated glycan)百分比檢驗結果,直至50 L原料藥製程完成確效」;專家們也認為T細胞免疫反應、抗體持續性與疫苗保護力都應持續進行研究。

根據食藥署公布於官網上的新冠肺炎(COVID-19)疫苗專家審查會議會議紀錄,這場審查會議於7月18日上午10點在食藥署國家生技園區F棟3樓F327會議室召開,會議直到當天下午5點才結束,席中共有8名專家點出該疫苗對變異株的抗體效價降低,10名專家認為審查資料缺乏T細胞的數據,有待後續研究進一步釐清。

本場會議共有21名專家出席,扣除主席不參與投票外,其中有3人通過、15人有條件通過、1人要求補件再議、另有1人不通過。

而根據食藥署所提供的去識別化會議紀錄,專家D指出,疫苗對 WT/D614G/Gamma病毒株的結果較佳,對南非株(beta)及印度株(delta)較差;專家E也認為,本試驗疫苗對部分病毒變異株所產生之中和抗體效價有降低之情形,對delta株的保護力仍有疑慮。

專家G則提出建議,表示COVID-19 病毒株會不斷演變,本疫苗對 beta 及 delta 變異株中和力明顯較弱,且以中和抗體效價推估疫苗療效、臨床保護力 未知,要密切注意國際最新數據。

專家M也說,對於變異株,血清中和抗體有明顯下降,由於目前AE較為輕微(相較其他疫苗),應進行施打第三劑評估;專家N則提到,中和抗體檢測是評估方法之一,但最終保護力並非全部來自中和抗體,此外還牽涉到變異株問題,因此保護力的橋接還無法完全確定。

專家R也提及,由中和抗體推估,保護效果介於 Moderna 和 AZ 疫苗之間,但 實際保護力未知,對 delta 和 beta 的變異株效果較差。短期使用可接受,長期效果需有更多資料。

針對T細胞提出質疑的則有C、D、H、K、L、M、N、O、T、U等10名專家,專家D指出,目前動物試驗數據(細胞激素表現..等)不易確認 Th1 或 Th2 偏向 免疫反應及抗體依賴性增強,建議廠商釐清。

專家H指出,廠商資料基本上符合 EUA 設定標準,但因為抗體及保護力非線 性關係,代表除了抗體外,可能還有其他的機制產生保護力(例如:T cell),且現行國際核准之疫苗亦有提供 T cell response 的 評估,應要求廠商後續要提供其他 T cell response 數據。

專家L則說,本疫苗其強項為安全性方面,惟 Th1/Th2 偏向仍需釐清,尤其 是 Th2 跟自體免疫有關。針對第一期臨床試驗中觀察到部分受 試者 ANA (antinuclear antibody) 陽性之現象,雖處於低濃度且 無症狀,仍應持續追蹤這些個案其血中 ANA 後續之數值變化。

專家O也指出,往後如何繼續積極完成第三期試驗,且 EUA 核准開始疫苗施打 後,有很多機會執行觀察性研究,例如:中和抗體效價持續性、 T cell response 數據,應要求廠商確實執行而非僅是建議。

此外,另有A、B、T、U等專家對製程提出疑慮,專家A表示,依據廠商提供 2 L 和 50 L 批次間的比對試驗結果,除2批次唾液酸醣基化程度(sialylated glycan %)與其他批次結果有差異外,其餘批次的結果相近,建議廠商持續監測疫苗批次醣基化程度,以確認合理的允收範圍,並藉由適當的關鍵製程管控機制,確保批次間一致性。

專家T則說,有關製程規模放大後生產之唾液酸醣基化(sialylated glycan)百分比修飾程度 差異,廠商初步提供證據說明唾液酸不影響原料藥的免疫原性,惟仍建議應以臨床試驗來證明此疫苗之安全性與有效性。此外,建議廠商仍應導入適當之製程管控措施,建立可接受之重組15抗原之唾液酸化醣質體後修飾百分比範圍,以達到批次間品質一致性。

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