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以下是含有去勢抗性前列腺癌的搜尋結果,共04

  • 國衛院:CAPE治療前列腺癌有利基

    國衛院:CAPE治療前列腺癌有利基

    (國衛院副研究員褚志斌。圖/國衛院提供) 國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員褚志斌與清華大學教授張壯榮及郭盈妤博士合作團隊發現,咖啡酸苯乙酯(CAPE, Caffeic Acid Phenethyl Ester,為一種蜂膠萃取物)可以有效抑制雄激素的磷酸化來促進雄激素受體(AR)降解,進而阻斷雄性素的訊息傳遞,達到抑制癌細胞生長的效果,此作用機制與目前前列腺癌藥物的治療策略截然不同。 該研究成果已刊登於2019年8月份國際生醫領域權威期刊《Cell Signaling and Communication》。 ?台灣成為全球老化快速的國家之一,前列腺癌(prostate cancer)對男性健康的影響正逐步上升。目前,前列腺癌名列我國男性常見癌症第六名。尚未轉移的腫瘤可用手術、電燒等方式移除,而發生轉移的前列腺癌則以荷爾蒙療法抑制雄激素產生為主要治療策略。麻煩的是,前列腺癌細胞會於兩至三年內逐漸演變成不再需要雄性素,轉變成「去勢抗性前列腺癌(CRPC, castration-resistant prostate cancer)」,導致前列腺癌再度復發。 由於前列腺癌的復發與轉移主要依靠雄性素受體進行訊息傳遞,目前的治療方式主要使用藥物來抑制雄激素產生或是阻斷雄激素與雄激素受體(AR, androgen receptor)結合,不過復發的患者在治療數個月後,會產生抗藥性而使腫瘤再度復發,而且變得更難治療。 褚志斌研究發現,咖啡酸苯乙酯(CAPE)有助於抑制去勢抗性前列腺癌的復發與轉移。郭盈妤則在褚志斌與張壯榮教授共同指導下,發現咖啡酸苯乙酯(CAPE)能有效抑制雄激素受體(AR)的下游訊息傳遞,同時降低前列腺癌細胞分泌的前列腺特異抗原PSA。重要的是,研究團隊進一步發現咖啡酸苯乙酯(CAPE)亦會降低雄激素受體(AR)的穩定性,造成雄激素受體(AR)降解而減少,進而延緩前列腺癌持續惡化的情形。 褚志斌解釋,背後的作用機制在於雄激素受體(AR)主要是由AKT和CDK1這兩種蛋白激?來促進受體上Ser81與Ser213位點的磷酸化,藉此維持雄激素受體(AR)蛋白的穩定性,而咖啡酸苯乙酯(CAPE)透過抑制AKT和CDK1蛋白的表達與活性,減少雄激素受體(AR)上Ser81與Ser213位點的磷酸化,導致雄激素受體(AR)蛋白因無法維持穩定而被降解,如此一來,即使患者體內存有雄激素,卻因為缺乏雄激素受體(AR)而無法完成訊息傳遞,遏止癌細胞進一步擴散蔓延。 褚志斌進一步說明,相較於現階段前列腺癌的治療藥物多以抑制雄激素產生或是阻斷雄激素與雄激素受體(AR)結合為主,並無法直接消除雄激素受體(AR),咖啡酸苯乙酯(CAPE)能直接作用於雄激素受體(AR)上,透過其被降解甚至消失,讓延緩與抑制腫瘤復發的效果更加顯著,是與目前市面上前列腺癌藥物截然不同的作用機轉,可以從根本上抑制雄激素受體(AR)訊息傳遞。值得一提的是,由於攝護腺腫大與雄性禿也都和雄激素受體(AR)以及雄激素有關,因此,透過咖啡酸苯乙酯(CAPE)改善攝護腺腫大與雄性禿等問題,在未來的臨床應用上具有相當潛力,期盼能夠嘉惠更多的國人健康。

  • 攝護腺癌去勢仍復發 國衛院有解方

    攝護腺癌去勢仍復發 國衛院有解方

     前列腺癌(即攝護腺癌)是男性十大癌症第5名,過去前列腺癌只能採荷爾蒙療法或切除睪丸的去勢療法,但仍會造成癌細胞轉變成「去勢抗性前列腺癌」再度復發。國家衛生研究院歷時5年,找到復發前列腺癌的癌細胞「吃飽」與產生「抗藥性」的關鍵細胞株,能餓死癌細胞並解決抗藥性,預計5年到10年內可有新藥治療此病,成果不但全球首見,更登上2019年腫瘤領域重要期刊《Oncogene》。  台灣邁入高齡化社會,前列腺發生率也逐年上升,根據衛生福利部2016年癌症登記報告,2016年新發前列腺癌共計5359人,造成1347人死亡。 國家衛生研究院生技與藥物研究所王鴻俊與台北醫學大學院士龔行健研究團隊,分析多種前列腺癌細胞株及動物實驗結果發現,人體中蛋白質丙酮酸激(酉每)(PKM2)、組蛋白去甲基(酉每)(KDM8) 與組蛋白甲基轉移(酉每)(EZH2)扮演去勢抗性前列腺癌細胞生長的重要角色。  王鴻俊表示,過去攝護腺癌治療會先採荷爾蒙或是睪丸切除的去勢療法,但治療1到2年後,前列腺癌會適應患者身體,演化成不需要雄性激素就能存活;因已不受男性荷爾蒙影響,所以復發後稱為「去勢抗性前列腺癌」,此時病程易有抗藥性,幾乎無藥可醫。  王鴻俊進一步解釋,前列腺癌細胞受男性荷爾蒙刺激,當雄性激素受體被刺激,癌細胞就會生長,而癌細胞生長則需要葡萄糖,PKM2與KDM8正是讓癌細胞「吃飽」葡萄糖的調控因子。根據小鼠實驗,降低兩蛋白質量後,「可讓癌細胞因吃不到糖,下降8成生長數,」抑制前列腺癌細胞的生長和轉移。  此外,去勢抗性前列腺癌難治的原因,是對雄性激素抑制劑產生「抗藥性」,研究團隊也發現,原來是EZH2這個細胞株在作祟;如能抑制EZH2,也能解決已發生的抗藥性問題。

  • 「去勢抗性前列腺癌」治療有解 國衛院發表新策略

    國衛院生藥所王鴻俊助研究員與北醫龔行健院士合作研究發現,丙酮酸激(PKM2)、組蛋白去甲基(KDM8)與組蛋白甲基轉移(EZH2)扮演去勢抗性前列腺癌細胞生長的重要角色,其中將PKM2與KDM8降低表達量之後,將能夠抑制去勢抗性前列腺癌細胞的生長和轉移,而抑制EZH2的表達量亦可以有效降低雄性激素抑制劑Enzalutamide產生抗藥性。 該研究成果可望提供去勢抗性前列腺癌患者新的治療方向。研究成果已刊登於2019年腫瘤領域重要期刊《Oncogene》。 台灣逐漸邁入高齡化社會,前列腺癌的發生率也逐年上升。根據衛生福利部公布我國十大癌症的最新資料,前列腺癌已躍升為第四名,同時也是男性年老後常見的癌症之一。此外,美國癌症協會公布「2018年全球癌症統計數據」指出,前列腺癌高居第三位,僅次於肺癌及乳癌,足見前列腺癌對男性健康的威脅與日俱增。 以往前列腺癌的治療方式多採用荷爾蒙療法(hormone therapy)或去勢療法(castration therapy),然而,經過一段時間的治療,癌細胞常會轉變成「去勢抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)而再度復發,後續僅能搭配化療或服用雄性激素抑制劑(如:Enzalutamide Abiraterone)來緩和病程,但無法完全治癒。 王鴻俊與龔行健院士研究團隊,分析多種前列腺癌細胞株(包括具去勢抗性與新型雄性素抑制劑抗性之前列腺癌細胞株)以及進行動物實驗結果發現,PKM2與KDM8在前列腺癌細胞株中均有異常的過度表達現象,透過將KDM8去活化之後,能有效抑制去勢抗性前列腺癌的腫瘤細胞生長,顯示KDM8在雄性激素刺激前列腺癌細胞生長作用機制中扮演重要角色。 王鴻俊指出,前列腺癌細胞葡萄糖代謝處於高度活化的狀態,而PKM2與KDM8正是調控癌細胞葡萄糖代謝進行糖解作用(glycolysis)的調控因子,顯示抑制PKM2與KDM8為有效阻斷癌細胞進行代謝的關鍵機制。 此外,由於雄性激素抑制劑治療後產生抗藥性反應,進而影響去勢抗性前列腺癌後續的治療效果,該研究團隊分析新型雄性激素抑制劑Enzalutamide在於抗藥性細胞株基因表現差異時發現,EZH2在這些抗藥性細胞會過度表現,因此,透過抑制EZH2的表現量能夠有效抑制Enzalutamide 抗藥性細胞株的生長,顯示EZH2抑制劑將來或可合併其它雄性激素抑制劑治療去勢抗性前列腺癌。 王鴻俊指出,相對其他癌症而言,前列腺癌的病程較為緩慢而容易被輕忽。除上述未來治療去勢抗性前列腺癌的新方向以外,他提醒,避免高油脂飲食與缺乏運動的生活型態,也是不讓前列腺癌找上門的重要因素。未來研究團隊也將持續探究KDM8抑制劑的研發工作,期盼能夠嘉惠更多國人的健康。

  • 攝護腺癌去勢後仍會復發 國衛院領先全球發表2蛋白質能抑制

    攝護腺癌去勢後仍會復發 國衛院領先全球發表2蛋白質能抑制

    前列腺癌(即攝護腺癌)今年登上國人十大癌症第四名,是男性老年後常見癌症,過去前列腺癌只能採賀爾蒙療法或切除睪丸的去勢療法,但往往仍會造成癌細胞轉變成「去勢抗性前列腺癌」而再度復發,且無藥可醫。國家衛生研究院歷時五年,發現人體中兩個蛋白質PKM2、KDM8是促進癌細胞生長的元兇,只要抑制住,就能降低八成癌細胞的生長,研究提供未來新藥研發方向,成果不但全球首見,更登上2019年腫瘤領域重要期刊《Oncogene》。 台灣邁入高齡化社會,前列腺發生率也逐年上升,根據國健署統計,2016年共5359人罹患前列腺癌,造成1347人死亡,美國癌症協會公布「2018年全球癌症統計數據」也指出,前列腺癌高居第三位,僅次於肺癌及乳癌,前列腺癌對男性健康的威脅與日俱增。 國家衛生研究院生技與藥物研究所王鴻俊與台北醫學大學院士龔行健研究團隊,分析多種前列腺癌細胞株及進行動物實驗結果發現,人體中蛋白質丙酮酸激酶(PKM2)、組蛋白去甲基酶(KDM8)扮演去勢抗性前列腺癌細胞生長的重要角色。 王鴻俊表示,過去攝護腺癌治療方式都會先採取賀爾蒙療法或是睪丸切除的去勢療法,但患者在接受一到兩年的去勢療法後,前列腺癌患會慢慢適應患者身體環境,演化成不需要雄性激素就能存活,因為已不受男性賀爾蒙影響,因此復發後稱為「去勢抗性前列腺癌」,此時病程已有抗藥性,幾乎無藥可醫。 王鴻俊進一步解釋,前列腺癌細胞最受男性賀爾蒙刺激,當雄性激素受體被刺激 癌細胞就會生長,而癌細胞生長則需要葡萄糖,PKM2與KDM8正是調控癌細胞葡萄糖代謝進行糖解作用(glycolysis)的調控因子,根據小鼠實驗,「可讓癌細胞因吃不到糖下降八成生長數」,能有效緩解症狀及延長生命。 有別於傳統抑制雄性激素生長機制,生技藥物所所長陳炯東表示,團隊是以表觀遺傳學方式做療法,而根據美國統計,「去勢」之後復發率約近三成,一旦復發往往無藥可醫,現發現這兩個分子未來可作為新藥製劑,目前雖處於基礎研究,但估計研發為新藥到上市約五年即能造福更多患者。

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