台湾每年近万人因糖尿病死亡,中研院发现,蛋白双硫异构酶负责调控胰岛细胞衰竭和糖尿病,在小鼠实验中若剔除可治癒糖尿病,认为其抑制剂具治癒糖尿病潜力,研究登国际期刊。
糖尿病多年来无法被治癒,主因在发病过程中,患者的胰岛细胞数量和功能的丧失,糖尿病患者最后仅能倚靠施打胰岛素维生;根据国民健康署统计,全国约有200多万名糖尿病病友,且每年以2万5000名的速度持续增加。
中央研究院农业生物科技研究中心研究员杨文钦研究团队近日释出最新研究发现,蛋白双硫异构酶(Pdia4)主要表达在胰岛细胞,过度营养会增加它在人和鼠胰岛细胞内的表达量。
而在疾病模式小鼠中,Pdia4基因的剔除能减轻疾病鼠的糖尿病和胰岛衰竭,也会降低血糖、糖化血色素和活性氧化物(ROS),并增加胰岛素分泌,甚至治癒糖尿病;若Pdia4过度表达,则会加剧小鼠的糖尿病和胰岛细胞病变。
杨文钦研究团队发现,此机制研究显示Pdia4通过调节胰岛细胞中ROS产生路径,增加ROS含量,造成胰岛细胞衰竭和糖尿病,也发现Pdia4抑制剂(PS1的先导化合物)能抑制胰岛细胞衰竭和逆转糖尿病。
杨文钦表示,研究团队鑑定Pdia4为全新糖尿病药物标靶,其抑制剂具治癒糖尿病的潜力,透过科技部等计画支持,已经完成临床前试验,预计明年1月在台湾进行临床一期实验,但药物要完成临床实验到上市,至少还需要7年时间。
中研院表示,此研究已刊登在国际期刊「EMBO分子医学」(EMBO Molecular Medicine)。(编辑:管中维)1100923
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