台大抢先研发COVID-19喷鼻疫苗 防Delta株突破性感染

全球新冠肺炎疫苗两剂覆盖率迈向五成，但疫情仍持续延烧，问题症结点在于现行疫苗皆是对付武汉株，而非目前主流印度株Delta，台大医院团队研发专利疫苗佐剂，设计出Delta变异株的关键抗原，并投入中和抗体与喷鼻疫苗研发，有助于避免突破性感染，即使未来再有变异株，也能立刻修改部分结构来因应。最快能于一个月内开发出针对Delta株的中和抗体试剂原型。

台大医院今天举办第2代COVID-19（2019冠状病毒疾病）疫苗开发新佐剂、新抗原、新投予途径、中和抗体快速检测记者会。台大研究团包含台大儿童医院院长黄立民、台大医学检验部张淑媛、台大兽医系教授陈慧文，半年前开始投入研发喷鼻式疫苗，并设计出以Delta变异株的棘蛋白受体结合域（RBD）三聚体做为抗原，可以用来开发对抗Delta变异株的疫苗与中和抗体试剂。

研究计画主持人黄立民指出，全球COVID-19疫苗已接种逾70亿剂，但疫情仍未见尽头，主因在于，目前获核准的疫苗都採肌肉注射、且针对原始的武汉病毒株设计，而非主流的Delta，但病毒不断变异，所有测量东西都失真，必须重新洗牌。

「最好的攻击就是病毒一进来就开始主动攻击，而不是等到病毒已经进到气管一两周后才开始攻击」，黄立民解释，自然感染的模式，就是病毒从鼻腔开始进到肺部，而传统肌肉注射疫苗只能在肺部产生抗体，虽能降低肺炎重症风险，但上呼吸道仍存在病毒，还是会感染且传染他人。

然而，喷鼻疫苗则模仿自然感染，在鼻腔就能产生独有的IgA抗体，也能在下呼吸道生成IgG抗体，等于病毒一进到鼻腔就会开始被攻击，能有效降低上呼吸道病毒量与病毒传播，并减少Delta变异株的突破性感染。

黄立民表示，目前世界都将希望放在喷鼻式疫苗上，目前国际上有7家厂商正在研发鼻喷剂疫苗。台大团队研发的喷鼻疫苗，运用自行研发的专利黏膜佐剂技术，初步透过小鼠实验显示，可有效提升小鼠血清中棘蛋白特异性抗体及中和抗体，优于目前的肌肉注射疫苗，有潜力对付任何变异株病毒。

至于喷鼻疫苗的使用对象，可从小孩到49岁成人，副作用是引起局部免疫反应，黄立民指出，理论上副作用会比肌肉注射疫苗还小，过去流感喷鼻疫苗曾发生顏面神经麻痹的副作用，但已知是佐剂是太强导致，研发上可完全避免。

此外，台大团队设计的Delta病毒株RBD三聚体，可用于中和抗体试剂开发，黄立民指出，目前如要测出中和抗体，都必须到P3实验室才能进行，但现在团队开发出可测量Delta病毒株中和抗体的ELISA套组，以WHO的血清范本做测试可发现，测武汉株，中和抗体较高，但如碰到Delta株，抗体就会下降，可显示对抗武汉株的抗体对Delta株无效，能正确反应第三级实验室的中和抗体，不需进P3实验室就能检验，预计1至2个月后可开发出试剂原型。