台大基因治疗获欧洲EMA上市许可 扭转罕病童早逝命运

「芳香族L-胺基酸脱羧基酶缺乏症 （AADC）」是先天基因缺损，导致多巴胺无法被制造的罕见疾病，每3万名新生儿就有1名AADC个案。罹患AADC的病童，约在1、2岁就会无法成长，多在2～5岁死亡，有些人到了8岁仍得躺在床上，无法动弹。台大医院2010年起推动AADC治疗治疗计画，将病毒载体注射到脑部，帮助制造多巴胺，一次性注射即可维持逾10年的效果，全球尚无其他治疗方式。相关基因治疗已技转给美国PTC Therapeutics药厂，近期获欧洲药品管理局 （EMA）上市许可。

AADC 缺乏症是一种遗传性罕见疾病，通常在婴儿早期出现症状，导致严重的发展迟缓、动眼危象、低张力及四肢运动异常、自律神经系统失调、睡眠问题、及情绪障碍等。此疾病可能在儿童时期即因併发症导致死亡。它是由于 AADC基因发生变异所引起，该酵素缺乏将导致多巴胺及血清素的缺乏，而这些物质对大脑和神经系统的正常功能至关重要。

台大医院小儿部暨基因医学部教授胡务亮表示，AADC的病童约从1、2岁开始就无法成长，加上会有吞咽问题，很多在2～5岁就会过世。除非提供非常强烈的支持，否则存活相当困难。根据台大医院新生儿筛检统计，台湾约每3万人中有1名个案。

此基因治疗先是于2010年由台大医院基因医学部提出「AADC治疗计画」，并陆续获得AADC缺乏症病友会、罕见疾病基金会、长荣集团张荣发总裁及生技医药国家型科技计画（NRPB）的支持赞助，后于2015年与美国Agilis Biotherapeutics签署产学合作技术转移计画完成技转，该公司也在2018年被PTC Therapeutics併购。

在AADC的治疗上，台大团队採基因治疗，利用病毒载体将带有功能的AADC基因，透过外科手术及立体定位的方式，注射到人体脑部基底核的核壳位置。这是全球首个成功的脑部基因疗法，台大2010年完成全世界第1例的治疗后，至今成功治疗30例个案，患者治疗后症状减轻，运动功能都有明显的改善，目前全球尚无其他治疗方式。相关治疗成果已发表于《Science Translational Medicine》、《The Lancet Child ＆ Adolescent Health》等期刊。

欧洲EMA于7月20日核准这项基因治疗药物Upstaza的上市许可。胡务亮表示，这项治疗为1次性治疗，注射1次即可停用口服药，根据治疗经验，最早的个案效果已维持10年以上，而猴子的实验则已维持超过15年。目前台湾的临床试验已结束，美国FDA已要求推动衔接性临床试验，未来还会有一些名额，但是不会非常多，国内的病童若要治疗，得等待药厂在台申请上市许可。