江飞宇Science》「法老诅咒」反而救命！科学家改造出强效抗癌药

一种古老真菌─「黄麴菌」(Aspergillus flavus，或称黄麴霉)，很可能是「法老王诅咒」的真相，1920年代，许多参与法王陵墓挖掘的考古学家因不明疾病身亡，诅咒的传闻不胫而走。除了古墓中的神秘死亡以外，黄麴菌造成的黄麴毒素，也造成农作物的变质、毒化而臭名昭着。然而，黄麴菌的生物毒性也可能为医学做出贡献，科学家从其中分离并改造成强效的抗癌药物，或许能挽救更多的生命。

图坦卡门陵墓 爆诡异死亡案

1923年2月16日，在埃及帝王谷调查半年的考古学家霍华德‧卡特（Howard Carter），终于找到了一座此前从未被被打扰的神圣陵墓，属于一位名叫图坦卡门的(Tutankhamun)少年法老。卡特带领着他的投资人卡那封伯爵(Lorn Carnarvon )最早进入墓室当中。他们看到金碧辉煌又许许如生的人型黄金棺椁，及近五千件陪葬品，其大量珍宝，震惊了西方世界，被称为20世纪最惊人的考古发现。

然而，卡那封伯爵返回之后就染病，不久就死了。其后又有几位最早进入坟墓的工人员与考古学家也不明罹病而死，这也被媒体大肆渲染成「法老的诅咒」，至此也引爆奇幻恐怖文学的创作，全身绷带的木乃伊，成为新一代的不死怪物。

根据统计，进入图坦卡门陵墓的工作人员其中确实有5人在1924年身亡，另有5人在随后几年出事故。。

法老的诅咒 流传多时

参与挖掘工作的团队人力超过1000人，其中的10人死亡真的是很高的比例吗？这显然有些牵强。不过，最早参与的几名挖掘队员（包括卡那封伯爵）罹病死亡也是不争的事实。几十年后，科学家提出，古老的真菌孢子可能是真正的罪魁祸首。

另一起事件也加深了这一说法。1970年代，一支科学家团队进入波兰国王卡西米尔四世(Casimir IV Jagiellon)的陵墓，随后几周之内，12名发掘者有10人相继过世。研究人员后来在墓穴中发现了黄麴菌，认为它的毒素可引发严重的肺部感染，尤其对免疫系统较弱的人。

「凶手」竟是黄麴菌 科学家有新发现

但在科学界，黄麴菌则有了不同评价。美国宾州大学(University of Pennsylvania )的特约荣誉教授，同时也是生物化学工程专家高雪莉(Sherry Gao)博士与她的科学团队，从黄麴菌中分离一类全新的分子，并在实验室中进行改造，并在白血病细胞上进行测试。她说：「真菌给了我们抗生素，帮助我们对抗感染。这些经验表明，还有更多源自天然产物的药物有待我们发现。」

这种疗法是一种称为「核糖体合成后修饰胜肽」(简称RiPP)的物质， RiPP普遍存在于细菌与真菌当中，它们有着多种特殊功能，就如高雪莉博士所说，许多抗生素是Ripp，而在本例中，RiPP 是为了增强其抗癌特性。

宾州大学博士后研究员、论文第一作者聂秋月(Qiuyue Nie)说：「纯化这些化学物质非常困难。虽然在细菌中已鑑定出数千种RiPP，但在真菌中发现的却屈指可数。部分原因是，过去的研究人员将真菌的RiPP，误认为是非核醣体胜肽，并且对真菌如何产生这些分子的知之甚少。」

在实验室中，研究人员利用代谢与遗传技术，发现4种具有相似复杂结构，却有所不同的RiPP，我们将它们命名为「黄麴霉素」(asperigimycins)。4种黄麴霉素的其中两种，对白血病细胞表现出高效力，但是对乳癌、肝癌或肺癌细胞都不起作用。

运用黄麴霉素 可制这款抗癌药

然而，当研究人员利用化学剪辑技术，修改一种 RiPP 并添加脂肪分子时，效果变得更好了，对几种不同的白血病细胞，以及1种乳腺癌细胞，都表现增强的抗癌效果。评估起来，这种稍做人为修改的黄麴霉素，其效果与已经上市，B用于治疗白血病的阿糖胞苷(cytarabine)和柔红霉素(daunorubicin)相当。

研究人员猜测，增加脂质会影响特定基因的活性，使药物能够更好地渗透并留在癌细胞内，从而破坏癌细胞的复制能力。聂秋月说：「这个发现相当重要，瞭解到脂质可以影响化学物质运送到细胞的方式，为我们提供了另一种药物开发的工具。」

需要注意的是，即使本篇新闻提到霉菌带来的用途，我们仍然要严防真菌带来的感染与疾病，就如同着名的话题美剧《最后的生还者》，呈现的那样，要是出现一种适应我们体温的侵略性真菌，那么我们可能会面临一波相当棘手的疫情，当然，现实世界不至于出现真菌感染造成的丧尸化变异。