有助重新形成神经记忆迴路 失智治疗一大进展

记不住，想不起来，是什么样的感觉？当身边至亲无法做自己，无法记得我们，该如何面对？甫让安东尼霍普金斯二度勇夺奥斯卡影帝的电影《父亲》，也让失智症议题再度引起热议。

由臺北医学大学、国家卫生研究院及三军总医院组成的研究团队率全球之先发现，免疫趋化因子 (CCL5)可调节海马迴神经元活性，进而改善小鼠记忆迴路的形成与学习记忆能力。本研究近期已发表于全球知名自然期刊(Nature)系列下的神经科学期刊「分子精神病学」(Molecular Psychiatry)。

●海马迴与记忆攸关 CCL5调控神经元

北医大神经再生医学博士学位学程副教授周思怡指出，一般认知皆是慢性发炎会造成失智或神经损伤，免疫趋化因子一旦释放太多将导致身体免疫细胞大量活化，形成免疫风暴，就像SARS：但近期研究发现与记忆攸关的海马迴组织中有9成的CCL5都是神经元在分泌，其功能会大幅影响神经细胞对糖类的吸收及代谢，甚至记忆的形成。意即CCL5在神经元能量调控扮演举足轻重的角色，它会影响记忆形成过程中即时能量的补充。

●缺乏CCL5 脑神经会萎缩

由北医大主导的研究团队利用小鼠实验证明CCL5对记忆学习的影响，比较剔除CCL5基因的小鼠与一般小鼠，实验发现，缺乏CCL5的小鼠有学习能力受损的情形，甚至比阿兹海默小鼠发病还要快，一般阿兹海默小鼠约6至8个月会发病，而剔除CCL5的小鼠4个月就会发病。

周思怡副教授强调，CCL5在记忆神经元运作时能提供即时能量达到供需平衡，进而帮助学习与记忆的形成。尤其神经突触的连结与形成是记忆最重要的关键，研究证实，神经元分泌CCL5可经由帮助葡萄糖吸收，并促进有氧呼吸，产生较高能量，促进突触的形成。

当小鼠缺乏CCL5时，脑中的神经会开始萎缩，变短、突触数目变少，神经之间的活性也下降，但把CCL5放回去之后，可以改善却乏能量造成的突触减少萎缩情况。

●免疫趋化因子风险高 找出应用药物为主要

目前尚未找到治疗失智症的有效药物，但全球失智人口仍快速攀升，臺湾失智症协会推估，臺湾每80人就有1人失智，根据国际失智症协会(ADI)预估，2050年失智人口将成长至1亿5千2百万人，意即每三秒就有一人罹患失智症。

周思怡副教授表示，团队的研究成果发现CCL5可以在基因剔除小鼠记忆受损后有效改善其记忆学习表现，甚至重新形成神经记忆迴路，显示其作用机转可以应用于其它神经退化性疾病。

但周思怡副教授也强调，直接利用免疫趋化因子做治疗可能带来高风险，不是最佳解方。日后研究主要希望针对机转进一步找出可应用之药物，例如找到可以增加与CCL5同样功能之安全药物，以期达到改善学习与记忆能力之效果。