生华科新药具治胰腺癌潜力 获选ASCO胃肠道癌大会发表

胰臟癌有癌王恶名之称，虽全球第一个PARP抑制剂Lynparza已在2019年底获FDA核准用于BRCA突变的转移性胰腺癌，但因胰腺癌之侵略性和预后不佳，目前仍具严重未被满足的医疗需求市场。生华科这项试验也纳入具BRCA2/PALB2基因缺损的胰腺癌患者，希望能进一步验证Pidnarulex在治疗以及对现有疗法发展出抗药性的胰腺癌展现疗效，并有机会早日开发成为跨癌种的精准医疗药物。

Pidnarulex (CX-5461)为First in Class市场首见DNA损伤反应(DDR)新颖机制的小分子标靶药物，透过合成致死作用，加速肿瘤细胞凋亡。获选2022年1月20-22日于美国旧金山举行之ASCO胃肠道癌症研讨会上发表的此项试验为开放性、多国、多中心收案，除了已在加拿大启动收案，同时规划于美、加共10个临床中心进行，分为主要试验组和探索组，分别收治具BRCA2或PALB2基因缺损的胰腺癌、乳癌、卵巢癌及摄护腺癌患者以及具BRCA1基因缺损或具其他HRD基因同源重组缺陷的卵巢癌患者。

此试验主要指标为确认对具特定基因缺损癌症病人的最适投药剂量，次要指标包括评估Pidnarulex (CX-5461)的安全性、耐受性以确认迟发性毒性、抗肿瘤活性及受试者生活品质改善情形等。

全球目前已经有数个PARP抑制剂被FDA核准分别用于治疗具BRCA1/2基因缺损的胰腺癌、乳癌、卵巢癌及摄护腺癌等。 迄今临床上使用最大的挑战是抗药性的产生，此外，PARP抑制剂须用于对如铂类(Platinum)化疗药物敏感的癌症患者才具疗效，如患者对化疗药物发展出抗药性，同样面临无药可用。

除了BRCA1/2，根据美国医学遗传学和基因组学学院 (ACMG)最新发布的医病指南，PALB2突变基因是第三大最重要的乳癌基因，具这项突变基因罹患乳癌风险和BRCA突变相同，提高四到六成，也同样有较高罹患卵巢癌和胰腺癌的风险，因此PALB2也是目前药物开发重要的生物标记。